Myelodysplastische Syndrome (MDS)

Definition

Myelodysplastische Syndrome (MDS) sind klonale Erkrankungen der hämatopoetischen Stammzelle mit ineffektiver und dysplastischer Blutbildung. Kennzeichnend sind periphere Zytopenien, morphologische Dysplasiezeichen der Vorläuferzellen und ein hyper- oder hypozelluläres Knochenmark. Die aktuelle WHO-Klassifikation (5. Auflage, 2022) spricht von myelodysplastischen Neoplasien und betont damit den neoplastischen Charakter. Nach WHO 2022 liegt der Blastenanteil unter 20 %; ab 20 % Blasten liegt eine akute myeloische Leukämie (AML) vor. Die International Consensus Classification (ICC 2022) ordnet Fälle mit 10–19 % Blasten dagegen der eigenen Kategorie MDS/AML zu. Ein Teil der MDS geht in eine AML über.

Einteilung

Die WHO-Klassifikation 2022 unterscheidet MDS mit definierenden genetischen Veränderungen von morphologisch definierten Formen:

• MDS mit wenig Blasten und isolierter 5q-Deletion (MDS-5q): Blasten < 5 % im Knochenmark und < 2 % im Blut
• MDS mit wenig Blasten und SF3B1-Mutation: alternativ ≥ 15 % Ringsideroblasten
• MDS mit biallelischer TP53-Inaktivierung
• MDS mit wenig Blasten (MDS-LB)
• Hypoplastisches MDS (MDS-h): Knochenmarkzellularität ≤ 25 % (altersadjustiert)
• MDS mit vermehrten Blasten: MDS-IB1 mit 5–9 % Blasten im Knochenmark bzw. 2–4 % im Blut; MDS-IB2 mit 10–19 % im Knochenmark bzw. 5–19 % im Blut oder Auer-Stäbchen

Ätiopathogenese

Die Ursache ist meist unbekannt. Mit dem Alter sammeln sich somatische Mutationen an, die einem Stammzellklon einen Wachstumsvorteil verschaffen; am häufigsten betroffen sind Gene des RNA-Spleißens. Als Risikofaktoren gelten Benzol, ionisierende Strahlung und frühere zytostatische Medikamente, besonders Alkylanzien und Topoisomerase-Gifte. Chromosomenveränderungen sind häufig, oft unter Beteiligung der Chromosomen 5 oder 7. Die ineffektive Hämatopoese führt zu Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie; bei chronischer Anämie entwickelt sich häufig eine Eisenüberladung.

Klinik

Die Beschwerden richten sich nach der am stärksten betroffenen Zellreihe:

• Anämie: Blässe, Schwäche, Müdigkeit
• Neutropenie: Fieber und gehäufte Infektionen
• Thrombozytopenie: Hämatome, Petechien, Nasenbluten und Schleimhautblutungen
• Hepato- und Splenomegalie durch extramedulläre Blutbildung sind nicht selten.
• Im Verlauf kann sich eine Myelofibrose entwickeln oder eine AML entstehen.

Das 5q-Syndrom betrifft vorwiegend Frauen und zeigt typischerweise eine makrozytäre Anämie mit Thrombozytose.

Diagnostik

• Blutbild: Anämie als häufigster Befund, meist makrozytär mit erhöhtem MCV und erhöhter Erythrozytenverteilungsbreite (RDW); Leukozyten normal, erhöht oder erniedrigt; meist Thrombozytopenie.
• Blutausstrich: hypogranulierte Neutrophile, Pseudo-Pelger-Huët-Zellen (hyposegmentierte Neutrophile), Thrombozyten unterschiedlicher Größe.
• Knochenmarkaspiration und -biopsie: Dysplasiezeichen; der WHO-Schwellenwert für Dysplasie liegt bei 10 % der Zellen einer Reihe. Ringsideroblasten in der Eisenfärbung.
• Zytogenetik und Mutationsanalyse: sichern die Diagnose und ordnen das MDS ein (z. B. 5q-Deletion, SF3B1, TP53).
• Ausschluss anderer Ursachen einer Zytopenie: Vitamin-B12- und Folsäuremangel, Kupfermangel, aplastische Anämie, paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie, Autoimmunerkrankungen und medikamentöse Ursachen.

Weiterlernen in der App

Weiterführende Literatur (frei zugänglich)

1. MSD Manual Professional: Myelodysplastic Syndromes (MDS)
2. Khoury et al., Leukemia 2022: WHO-Klassifikation (5. Aufl.), myeloische Neoplasien (PMC-Volltext)
3. MSD Manual Professional: Overview of Leukemia
4. Arber et al., Blood 2022: International Consensus Classification (ICC) myeloischer Neoplasien und akuter Leukämien (PMC-Volltext)

Querverweise