Morbus Waldenström

Definition

Der Morbus Waldenström (Makroglobulinämie) ist ein lymphoplasmozytisches Lymphom mit Infiltration des Knochenmarks und Bildung eines monoklonalen IgM-Paraproteins. Klinisch ähnelt die Erkrankung eher einem indolenten Lymphom als dem multiplen Myelom; Osteolysen fehlen in der Regel. Nach dem Myelom ist sie die zweithäufigste maligne Erkrankung mit monoklonaler Gammopathie.

Vorkommen & Epidemiologie

Die Erkrankung ist selten. Das mediane Alter bei Diagnose liegt bei etwa 70 Jahren; Männer sind häufiger betroffen als Frauen.

Ätiopathogenese

Die Ursache ist unbekannt. Kennzeichnende Mutation ist MYD88 L265P bei über 90 % der lymphoplasmozytischen Lymphome; CXCR4-Mutationen finden sich bei bis zu etwa 40 %. Häufig geht eine IgM-MGUS voraus. Das große IgM-Pentamer erhöht die Plasmaviskosität; ein Teil der IgM-Paraproteine wirkt als Rheumafaktor oder Kälteagglutinin, etwa 10 % sind Kryoglobuline. Eine Amyloidose tritt bei etwa 5 % auf.

Klinik

• Viele Betroffene sind beschwerdefrei; Diagnose oft als Zufallsbefund einer IgM-Gammopathie.
• Anämie mit Müdigkeit und Schwäche.
• Hyperviskositätssyndrom: Müdigkeit, Haut- und Schleimhautblutungen, Sehstörungen, Kopfschmerzen, periphere Neuropathie und wechselnde neurologische Ausfälle; durch das vermehrte Plasmavolumen ggf. Herzinsuffizienz.
• Fundus: wurstförmig gestaute, segmental verengte Netzhautvenen; später Netzhautblutungen, Exsudate, Mikroaneurysmen und Papillenödem.
• Lymphknotenschwellung, Hepatosplenomegalie, Purpura.
• Kälteempfindlichkeit, Raynaud-Syndrom, wiederkehrende bakterielle Infektionen.

Diagnostik

• Eiweißdiagnostik: Serumelektrophorese mit Nachweis eines M-Proteins, Immunfixation (IgM, im Urin häufig monoklonale Leichtketten, meist kappa), quantitative Immunglobuline (normale Immunglobuline bei der Hälfte vermindert), freie Leichtketten.
• Blutbild: mäßige normozytäre, normochrome Anämie, ausgeprägte Geldrollenbildung, stark erhöhte BSG; gelegentlich Leukopenie, relative Lymphozytose, Thrombozytopenie.
• Kryoglobuline, Rheumafaktor, Kälteagglutinine, direkter Coombs-Test, Gerinnungsdiagnostik; Kälteagglutinine und Kryoglobuline können Routinewerte verfälschen.
• Plasmaviskosität: bei Hyperviskosität meist > 4,0 mPa·s (normal 1,4–1,8); ergänzend Fluoreszenzangiographie der Netzhaut.
• Knochenmarkuntersuchung: Vermehrung von Plasmazellen, Lymphozyten, plasmazytoiden Lymphozyten und Mastzellen; Nachweis von MYD88- und CXCR4-Mutationen. Lymphknotenbiopsie, wenn das Knochenmark unauffällig ist.

Weiterlernen in der App

Weiterführende Literatur (frei zugänglich)

1. MSD Manual Professional: Macroglobulinemia
2. Alaggio et al., Leukemia 2022: WHO-Klassifikation (5. Aufl.), lymphatische Neoplasien (PMC-Volltext)
3. Clin Exp Med 2026: Monoclonal gammopathies, MGUS, SMM and multiple myeloma (PMC-Volltext)

Querverweise