HER2-positives Mammakarzinom

Definition

• Mammakarzinom mit Amplifikation des HER2-Gens und/oder Überexpression des HER2-Proteins, eines transmembranären Tyrosinkinase-Rezeptors aus der HER-Familie der Wachstumsfaktorrezeptoren (HER1–4).

Einteilung

Molekulare Subtypen

• Luminal A: Ein Luminal-A-Karzinom ist hormonrezeptorpositiv, HER2-negativ, gut differenziert mit niedrigem Ki-67.
• Luminal B: Ein Luminal-B-Karzinom ist hormonrezeptorpositiv mit hohem Ki-67 oder schlechterem Grading, HER2 negativ oder positiv.
• Triple-negativ: Beim triple-negativen Mammakarzinom gilt: Östrogenrezeptor, Progesteronrezeptor und HER2 sind alle negativ.

• HER2-positive Tumoren können hormonrezeptorpositiv sein (Subtyp luminal B) oder hormonrezeptornegativ; Letztere bilden den HER2-positiven Subtyp (HER2-enriched).
• Als HER2-low gelten Tumoren mit immunhistochemischem Score 1+ oder 2+ ohne Amplifikation in der In-situ-Hybridisierung; sie enthalten etwas HER2-Protein, aber nicht genug für eine HER2-Positivität.
• HER2-low ist eine heterogene Gruppe; ob es eine eigenständige Entität darstellt, ist umstritten.

Vorkommen & Epidemiologie

Epidemiologie

• Etwa 15–20 % der Mammakarzinome sind HER2-positiv, etwa 40–60 % HER2-low, und 20–45 % zeigen keine HER2-Expression (Score 0).

Ätiopathogenese

Ätiologie und Pathogenese

• Das HER2-Gen liegt auf Chromosom 17 (Bande q21); im Tumorgewebe können bis zu 25–50 Genkopien, eine bis zu 40- bis 100-fache Proteinmenge und bis zu 2 Millionen Rezeptoren an der Zelloberfläche vorliegen.
• HER2 bindet selbst keinen Liganden, sondern wird durch Homo- oder Heterodimerisierung mit den ligandgebundenen Rezeptoren HER1, HER3 und HER4 aktiviert und schaltet vor allem den MAPK- und den PI3K-Signalweg an.
• Diese Signalwege fördern Zellproliferation, Invasion und Angiogenese und schützen die Zellen vor Apoptose.

Klinik

Weitere Fakten aus den Lernfragen

• Das Grading nach Elston und Ellis ist ein etabliertes System zur Beurteilung der Aggressivität eines Mammakarzinoms.
• Es basiert auf der histologischen Bewertung der drei Kriterien Tubulusbildung, Kernpolymorphie und Mitoserate.
• Die Definition des triple-negativen Mammakarzinoms ist die fehlende Expression aller drei relevanten Rezeptoren.
• Es ist Östrogenrezeptor-negativ, Progesteronrezeptor-negativ und HER2-negativ.
• Der HER2-Status wird primär immunhistochemisch (IHC) bestimmt.
• Das invasiv lobuläre Karzinom wächst charakteristischerweise diffus und ist schwer abzugrenzen.

• Die HER2-Positivität verleiht dem Tumor ein aggressiveres Verhalten mit höherer Rezidivrate sowie kürzerem krankheitsfreiem und Gesamtüberleben.
• HER2-positive Karzinome wachsen eher schnell, schneller als Tumoren mit weniger HER2 (HER2-negativ oder HER2-low).

Diagnostik

• Der HER2-Status wird am Tumorgewebe bestimmt; klinisch validiert sind nur die Immunhistochemie für die Proteinexpression und die In-situ-Hybridisierung für den Genstatus.
• HER2-positiv ist ein Tumor mit immunhistochemischem Score 3+ oder mit Score 2+ und nachgewiesener Amplifikation in der In-situ-Hybridisierung; Score 2+ ohne Amplifikation, 1+ und 0 gelten als HER2-negativ.
• Präanalytische und analytische Einflüsse wie Gewebefixierung, Aufarbeitung, Färbetechnik und Auswertungskriterien bestimmen maßgeblich die Verlässlichkeit des Ergebnisses.

Weiterlernen in der App

Weiterführende Literatur (Auswahl)

1. HER2 expression in breast cancer: evidence gaps and challenges (NPJ Precis Oncol 2025, PubMed Central)
2. HER2/PI3K/AKT pathway in HER2-positive breast cancer: A review (Medicine (Baltimore) 2024, PubMed Central)
3. National Cancer Institute: Breast Cancer Biomarkers
4. DocCheck Flexikon, Mammakarzinom

Querverweise