Insulinom

Definition

Das Insulinom ist ein seltener neuroendokriner Tumor der Betazellen des Pankreas mit autonomer, nicht supprimierbarer Insulinsekretion. Leitbefund ist die Nüchternhypoglykämie; seltener treten auch postprandiale Hypoglykämien auf.

Vorkommen & Epidemiologie

Das Insulinom tritt bei etwa 1 von 250.000 Menschen auf; das mediane Erkrankungsalter liegt bei etwa 50 Jahren. Rund 10 % der Insulinome kommen im Rahmen einer multiplen endokrinen Neoplasie Typ 1 (MEN 1) vor; diese Patientinnen und Patienten erkranken meist schon im dritten Lebensjahrzehnt, und die Tumoren sind häufiger multipel.

Ätiopathogenese

Insulinome gehen von den Inselzellen aus. Etwa 80 % sind solitär, nur etwa 10 % sind maligne. Sie liegen fast immer im Pankreas; in unter 1 % finden sie sich ektop in der Duodenalwand oder im peripankreatischen Gewebe. Die Insulinsekretion des Tumors wird durch die sinkende Glukose nicht gebremst; entsprechend ist Beta-Hydroxybutyrat während der Hypoglykämie niedrig.

Klinik

Die Hypoglykämien treten typischerweise im Nüchternzustand auf. Die Symptome entwickeln sich oft schleichend und werden leicht als psychiatrische oder neurologische Erkrankung verkannt.

• Neuroglykopene Symptome: Kopfschmerz, Verwirrtheit, Sehstörungen, Schwäche, Lähmungen, Ataxie, ausgeprägte Persönlichkeitsveränderungen, Bewusstlosigkeit, Krampfanfälle, Koma
• Sympathikotone Symptome bei raschem Glukoseabfall: Schwächegefühl, Zittern, Herzklopfen, Schwitzen, Hunger, Nervosität
• Der Hyperinsulinismus kann zu Gewichtszunahme beitragen.

Diagnostik

Biochemischer Nachweis

• Hungerversuch: Da viele Betroffene bei der Vorstellung beschwerdefrei sind, wird ein ärztlich begleiteter Fastentest über 48–72 Stunden durchgeführt. Etwa 98 % entwickeln innerhalb von 48 Stunden Symptome, 70–80 % bereits innerhalb von 24 Stunden.
• Whipple-Trias: Symptome während des Fastens, gleichzeitig nachgewiesene Hypoglykämie und Besserung nach Kohlenhydratzufuhr.
• Befunde bei Hypoglykämie (Glukose < 55 mg/dl bzw. 3,0 mmol/l): Insulinspiegel > 6 µU/ml (42 pmol/l), C-Peptid ≥ 0,6 ng/ml (0,2 nmol/l), Proinsulin ≥ 5 pmol/l, niedriges Beta-Hydroxybutyrat und Glukoseanstieg nach Glukagon; das Screening auf orale Antidiabetika ist negativ.
• Abgrenzung zur Hypoglycaemia factitia: Bei heimlicher Zufuhr des Hormons von außen sind C-Peptid und Proinsulin normal oder niedrig.

Lokalisation

Erst nach biochemischer Sicherung folgt die Lokalisationsdiagnostik. Die Endosonographie hat eine Sensitivität von über 90 %; ergänzend kann eine Positronenemissionstomographie (PET) eingesetzt werden. Die CT hat sich zur Lokalisation der meist kleinen Tumoren als wenig hilfreich erwiesen. Die Stadieneinteilung folgt dem TNM-System für gut differenzierte neuroendokrine Tumoren des Pankreas.

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Weiterführende Literatur (frei zugänglich)

1. MSD Manual Professional: Insulinoma
2. MSD Manual Professional: Hypoglycemia
3. MSD Manual Professional: Obesity

Querverweise