Trisomie 21 (pränatale Diagnostik)

Definition

• Chromosomenaberration mit einer zusätzlichen Kopie des Chromosoms 21; sie ist die häufigste lebensfähige autosomale Trisomie und die häufigste genetische Ursache einer Intelligenzminderung.

Einteilung

• Etwa 95 % entstehen durch Non-Disjunction in der Meiose, meist mütterlichen Ursprungs, etwa 4 % durch Translokationen (am häufigsten t(14;21)); seltener ist ein Mosaik durch Non-Disjunction in der Embryonalentwicklung.

Vorkommen & Epidemiologie

Epidemiologie

• In den USA liegt die Inzidenz bei etwa 1 auf 700 Lebendgeburten; das Risiko steigt mit dem mütterlichen Alter von etwa 1:1476 mit 20 Jahren über 1:352 mit 35 auf 1:85 mit 40 Jahren.
• Da die meisten Geburten auf jüngere Frauen entfallen, werden nur etwa 20 % der Kinder mit Down-Syndrom von Müttern über 35 Jahren geboren.

Klinik

Pränatale Zeichen und Klinik

• Typisch sind Intelligenzminderung, muskuläre Hypotonie, charakteristische kraniofaziale Merkmale und verschiedene Fehlbildungen.
• Etwa 50 % der Neugeborenen haben einen angeborenen Herzfehler, am häufigsten Ventrikelseptumdefekt und atrioventrikulären Septumdefekt; etwa 6 % haben Fehlbildungen des Gastrointestinaltrakts, besonders eine Duodenalatresie.

Diagnostik

Biochemische Marker

• Eine typische Konstellation bei Trisomie 21 ist ein niedriges PAPP-A und ein erhöhtes freies beta-hCG.
• Bei einer Trisomie 18 oder 13 sind hingegen beide Werte niedrig, was einen deutlichen Unterschied zur Konstellation bei Trisomie 21 darstellt.
• Die Risikoberechnung wird durch Zusatzmarker wie Nasenbein, Ductus venosus und Trikuspidalregurgitation verbessert.

• Im kombinierten Ersttrimestertest werden β-hCG und PAPP-A im mütterlichen Serum sowie die Nackentransparenz bestimmt; bei Trisomie 21 sind typischerweise β-hCG erhöht, PAPP-A erniedrigt und die Nackentransparenz vergrößert, ohne dass ein Grenzwert der Nackentransparenz diagnostisch wäre.
• Die Analyse zellfreier DNA im mütterlichen Plasma ist ab der 10. SSW möglich und hat höhere Detektionsraten als ältere Verfahren, bleibt aber ein Suchtest; gesichert wird die Diagnose durch Karyotypisierung, pränatal etwa nach Chorionzottenbiopsie.

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Weiterführende Literatur (Auswahl)

1. StatPearls: Down Syndrome (NCBI Bookshelf)
2. MSD Manual (Profi-Ausgabe): Down Syndrome (Trisomy 21)
3. MSD Manual (Profi-Ausgabe): Noninvasive Prenatal Fetal Screening Tests
4. DocCheck Flexikon, Ersttrimesterscreening

Querverweise