Androgenresistenz (komplette Androgeninsensitivität)

Definition

• Das Androgeninsensitivitätssyndrom ist eine Störung der Geschlechtsentwicklung bei Karyotyp 46,XY durch eingeschränkte Funktion des Androgenrezeptors; bei der kompletten Form (CAIS) besteht ein typisch weiblicher Phänotyp bei funktionierenden Hoden.

Einteilung

• Man unterscheidet die komplette Form (CAIS), die partielle Form (PAIS) mit unterschiedlich ausgeprägter Untervirilisierung und die milde Form (MAIS) mit männlichem Genitale, Infertilität und/oder Gynäkomastie.

Vorkommen & Epidemiologie

Epidemiologie

• Die komplette Form betrifft etwa 2 bis 5 von 100 000 weiblichen Neugeborenen; die partielle Form gilt als mindestens ebenso häufig.

Ätiopathogenese

Ätiologie und Pathogenese

• Ursache sind inaktivierende Mutationen im Androgenrezeptor-Gen auf dem X-Chromosom (Xq11-12) mit X-chromosomal-rezessivem Erbgang; etwa 30 % der Fälle beruhen auf Neumutationen.
• Die Hoden bilden Anti-Müller-Hormon, sodass sich Uterus, Zervix und oberer Vaginalanteil zurückbilden; die Brustentwicklung in der Pubertät entsteht durch Aromatisierung von Androgenen zu Östrogenen bei fehlender Androgenwirkung.

Klinik

• Typisch ist eine primäre Amenorrhö bei normaler Brustentwicklung, fehlender oder spärlicher Scham- und Achselbehaarung und blind endender Vagina ohne Uterus.
• Im Kindesalter fallen die Hoden häufig im Rahmen einer ein- oder beidseitigen Leistenhernie auf; zudem besteht ein Risiko für Keimzelltumoren der Gonaden, das vor der Pubertät gering ist.

Diagnostik

• Hormonell finden sich ein erhöhtes LH bei normalem bis erhöhtem Testosteron und meist normalem FSH; das Östradiol ist nach der Pubertät für den männlichen Referenzbereich normal oder leicht erhöht.
• Die Diagnose stützt sich auf Klinik, Hormonbefunde, den Karyotyp 46,XY und die Sequenzierung des AR-Gens.

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Weiterführende Literatur (Auswahl)

1. MedlinePlus Genetics: Androgen insensitivity syndrome (U.S. National Library of Medicine)
2. Androgen insensitivity syndrome: a review (Arch Endocrinol Metab 2018, PubMed Central)
3. Complete Androgen Insensitivity Syndrome: From Bench to Bed (Int J Mol Sci 2021, PubMed Central)

Querverweise