Adrenogenitales Syndrom (AGS)

Definition

• Das adrenogenitale Syndrom umfasst eine Gruppe autosomal-rezessiv vererbter Enzymdefekte der Cortisolsynthese in der Nebennierenrinde; je nach Defekt besteht zusätzlich ein Mangel oder Überschuss an Mineralokortikoiden und Sexualhormonen, beim häufigen 21-Hydroxylase-Mangel ein Androgenüberschuss.

Einteilung

• Etwa 90–95 % der Fälle beruhen auf einem 21-Hydroxylase-Mangel durch Mutationen im CYP21A2-Gen; seltener sind Defekte z. B. der 11β-Hydroxylase oder der 3β-HSD.
• Klinisch unterscheidet man das klassische AGS mit Salzverlust oder als einfach virilisierende Form vom milderen nichtklassischen AGS, bei dem noch 20–80 % der normalen 21-Hydroxylase-Aktivität erhalten sind.

Vorkommen & Epidemiologie

Epidemiologie

• Das klassische AGS durch 21-Hydroxylase-Mangel tritt bei etwa 1 von 10 000 bis 20 000 Lebendgeburten auf, davon etwa 75 % mit Salzverlust; die nichtklassische Form ist häufiger, mit etwa 1 von 1000 in der weißen Bevölkerung und bis zu etwa 3 % in einzelnen Gruppen wie aschkenasischen Juden.

Ätiopathogenese

Ätiologie und Pathogenese

• Der Cortisolmangel steigert über die fehlende Rückkopplung die ACTH-Ausschüttung; dies führt zu Nebennierenrindenhyperplasie, Anstau von Vorstufen wie 17-Hydroxyprogesteron und vermehrter Bildung adrenaler Androgene.
• Ein Aldosteronmangel bei schwerem Enzymdefekt führt zu Salzverlust mit Hyponatriämie und Hyperkaliämie.

Klinik

• Bei Mädchen mit klassischem AGS ist das äußere Genitale bei Geburt virilisiert mit Klitorisvergrößerung, Fusion der Labien und Sinus urogenitalis, während sich die Müller-Gänge normal zu Uterus und Tuben entwickeln.
• Die Salzverlustform kann unerkannt zu einer lebensbedrohlichen Nebennierenkrise mit Hyponatriämie, Hyperkaliämie, Erbrechen, Hypoglykämie, Hypovolämie und Schock führen; Aldosteron ist erniedrigt, Renin erhöht.
• Jungen haben meist ein unauffälliges Genitale, sodass die Diagnose ohne Screening verzögert sein kann; der Androgenüberschuss zeigt sich bei beiden Geschlechtern mit früher Pubesbehaarung und beschleunigtem Wachstum.
• Das nichtklassische AGS ist bei Geburt symptomlos und äußert sich meist in Kindheit oder Adoleszenz, bei Mädchen mit vorzeitiger Pubarche, akzeleriertem Knochenalter, Hirsutismus, Oligomenorrhö und Akne, ähnlich einem PCOS.

Diagnostik

• Leitbefund ist ein erhöhtes 17-Hydroxyprogesteron, das im Neugeborenenscreening bestimmt wird; bestätigend finden sich ein niedriges Cortisol und erhöhte Spiegel von DHEA, Androstendion und Testosteron.
• In unklaren Fällen und bei später Manifestation hilft ein ACTH-Stimulationstest mit Hormonmessung vor und 60 Minuten nach ACTH; bei weiter unklarem Ergebnis ergänzt die Genotypisierung von CYP21A2 die Diagnostik.

Weiterlernen in der App

Weiterführende Literatur (Auswahl)

1. MSD Manual Professional: Congenital Adrenal Hyperplasia Caused by 21-Hydroxylase Deficiency
2. StatPearls: Congenital Adrenal Hyperplasia (NCBI Bookshelf)
3. Genetics and Pathophysiology of Classic Congenital Adrenal Hyperplasia Due to 21-Hydroxylase Deficiency (J Clin Endocrinol Metab 2025, PubMed Central)

Querverweise