Lynch-Syndrom in der Gynäkologie

Definition

Lynch-Syndrom

• Pathophysiologie: Das Lynch-Syndrom beruht auf einem Defekt der DNA-Mismatch-Reparatur.
• Tumorrisiko: Es erhöht das Risiko für Kolon-, Endometrium- und Ovarialkarzinom.
• Histologischer Hinweis: Der Hinweis in der Histologie ist ein Ausfall der Mismatch-Reparatur-Proteine in der Immunhistochemie.

• Das Lynch-Syndrom ist eine autosomal-dominante erbliche Tumorprädisposition durch Keimbahnvarianten in den Mismatch-Reparatur-Genen MLH1, MSH2, PMS2 und MSH6 oder im EPCAM-Gen, das über eine Promotor-Hypermethylierung MSH2 ausschaltet.

Vorkommen & Epidemiologie

Epidemiologie

• Etwa 1 von 300 Personen ist betroffen; es ist die häufigste Ursache erblicher kolorektaler Karzinome.
• Etwa 3 % der Endometriumkarzinome beruhen auf einem Lynch-Syndrom, während rund ein Viertel eine Mikrosatelliteninstabilität oder MMR-Defizienz aufweist.

Klinik

• Das Lebenszeitrisiko für Krebs liegt je nach Variante und Tumorart zwischen 10 und 90 %.
• Das Endometriumkarzinom ist der häufigste extrakolonische Tumor und bei Frauen oft die erste auftretende Krebserkrankung.
• Bestimmte Varianten erhöhen auch das Ovarialkarzinomrisiko; Lynch-assoziierte Ovarialkarzinome sind meist endometrioid.

Diagnostik

• Bei Tumorerkrankten wird das Tumorgewebe immunhistochemisch auf einen Verlust von MMR-Proteinen untersucht; die Mikrosatelliteninstabilität gilt als pathologisches Kennzeichen Lynch-assoziierter Tumoren.
• Je nach Ausfallmuster klärt eine MLH1-Hypermethylierungsanalyse die Ursache des Verlusts; gesichert wird die Diagnose durch eine Keimbahntestung der MMR-Gene.
• Familienanamnestische Kriterien wie die Amsterdam-Kriterien dienen der Identifikation von Anlageträgern.

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Weiterführende Literatur (Auswahl)

1. Updates in gynecologic care for individuals with lynch syndrome (Front Oncol 2023, PubMed Central)
2. The proportion of endometrial cancers associated with Lynch syndrome: a systematic review of the literature and meta-analysis (Genet Med 2019, PubMed Central)
3. DocCheck Flexikon, BRCA1

Querverweise