PAPA-Syndrom

Definition

PAPA steht für Pyogene Arthritis, Pyoderma gangrenosum und Akne. Es handelt sich um eine seltene, autosomal-dominant erbliche autoinflammatorische Erkrankung durch Varianten im Gen PSTPIP1 (CD2BP1) auf Chromosom 15q; sie zählt zu den PSTPIP1-assoziierten inflammatorischen Erkrankungen.

Ätiopathogenese

Die veränderten PSTPIP1-Proteine sind hyperphosphoryliert und binden verstärkt an Pyrin, das Protein des familiären Mittelmeerfiebers; beide Erkrankungen liegen damit im selben Signalweg. Folge ist eine gesteigerte Inflammasom-Aktivität mit Überproduktion von Interleukin-1β; die Entzündung wird überwiegend von Granulozyten getragen. Auch De-novo-Varianten kommen vor.

Klinik

• Beginn in Kindheit oder Jugend.
• Arthritis: führendes Merkmal, wiederkehrend und destruierend; Schübe werden häufig durch ein Trauma ausgelöst.
• Pyoderma gangrenosum: variabel ausgeprägt; schlecht abheilende Ulzera mit unterminierten Rändern; Pathergie (Läsionen an Verletzungsstellen, z. B. an Kathetereinstichstellen).
• Akne: bei den meisten Betroffenen, meist schwere nodulozystische Form, ab der Pubertät stärker ausgeprägt.
• Verwandte Krankheitsbilder: PASH-Syndrom (Pyoderma gangrenosum, Akne, Hidradenitis suppurativa) und PAPASH-Syndrom.

Histologie

Neutrophilenreiche Entzündung in Synovia und Haut; Biopsien des Pyoderma gangrenosum zeigen eine oberflächliche Ulzeration mit neutrophiler Entzündung.

Diagnostik

• Klinisches Bild und familiäre Häufung; molekulargenetischer Nachweis einer PSTPIP1-Variante.
• Labor: Entzündungsmarker (CRP, BSG) oft deutlich erhöht.
• Gelenkpunktat: neutrophilenreich; in einem Fallbericht wiederholt extrem hohe Zellzahlen – die Abgrenzung von einer septischen Arthritis kann schwierig sein.

Differenzialdiagnosen

• SAPHO-Syndrom
• Pyoderma gangraenosum
• Akne inversa (Hidradenitis suppurativa)
• PAPASH-Syndrom
• Akne fulminans
• Psoriasis pustulosa generalisata (Typ Zumbusch)
• Sweet-Syndrom (akute febrile neutrophile Dermatose)
• Akne vulgaris

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Literatur (Auswahl)

1. DermNet: PAPA syndrome
2. Clinical, Molecular, and Genetic Characteristics of PAPA Syndrome: A Review
3. Pyrin binds the PSTPIP1/CD2BP1 protein, defining familial Mediterranean fever and PAPA syndrome as disorders in the same pathway
4. A de novo heterozygous PSTPIP1 variant associated with PAPA syndrome: a Chinese case report and literature review
5. Pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum, and acne (PAPA) syndrome: differential diagnosis of septic arthritis by regular detection of exceedingly high synovial cell counts

Querverweise