Werner-Syndrom (Progeria adultorum)

Definition

Das Werner-Syndrom ist eine seltene, autosomal-rezessiv erbliche Erkrankung mit vorzeitigem Auftreten alterstypischer Veränderungen (segmentales Progerie-Syndrom) und Neigung zu Krebserkrankungen. Ursache sind biallelische Mutationen im WRN-Gen, das eine DNA-Helikase der RecQ-Familie kodiert.

Ätiopathogenese

Das WRN-Protein besitzt neben der Helikase- eine Exonuklease-Domäne und wirkt an DNA-Reparatur, Rekombination, Replikation und Transkription sowie an der Telomererhaltung mit. Die daraus folgende genomische Instabilität gilt als wesentlicher Mechanismus der vorzeitigen Alterung.

Klinik

• Normale Entwicklung bis zum Ende des ersten Lebensjahrzehnts; erstes Zeichen ist der fehlende Wachstumsschub in der frühen Pubertät.
• Meist in den 20ern: vorzeitiges Ergrauen und/oder Ausdünnen der Kopfhaare, Heiserkeit, sklerodermieartige Hautveränderungen.
• In den 30ern: beidseitige Katarakt, Typ-2-Diabetes, Hypogonadismus, Hautulzera, Osteoporose.
• Haut: sklerodermieartig straffe Haut, Ulzera und Schwielen an den unteren Extremitäten, Nageldystrophie oder -verlust, Alopezie, vorgealterte, faltige Gesichtshaut, Hautkrebs; die Haut ist trockener und weniger dehnbar als bei Gleichaltrigen.
• Herzinfarkt und Krebs sind die häufigsten Todesursachen; das mittlere Sterbealter liegt bei 54 Jahren.

Diagnostik

• Klinische Kriterien: alle vier Kardinalzeichen (beidseitige Katarakt, vorzeitiges Ergrauen und/oder Ausdünnen der Kopfhaare, charakteristische Hautveränderungen, Kleinwuchs) plus zwei weitere typische Zeichen.
• Molekulargenetisch: Nachweis biallelischer pathogener WRN-Varianten.
• Die japanischen Kriterien wurden 2013 nach einer landesweiten Erhebung überarbeitet: Zeichen mit über 90 % Häufigkeit als Kardinalzeichen, ergänzt um Gentest und Verkalkung der Achillessehne.
• Röntgen: Weichteilverkalkungen, Muskelatrophie, Osteoporose, Fußdeformitäten, Osteomyelitis, Knochen- oder Weichteiltumoren.

Differenzialdiagnosen

• Cutis laxa (generalisierte Elastolyse)
• Ehlers-Danlos-Syndrom
• Limitierte systemische Sklerose (CREST-Syndrom)
• Bloom-Syndrom
• Marfan-Syndrom

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Literatur (Auswahl)

1. PubMed: Werner Syndrome (GeneReviews summary) (PMID 20301687)
2. PubMed: Werner syndrome: Clinical features, pathogenesis and potential therapeutic interventions (PMID 26993153)
3. PubMed: Werner's syndrome (Dermatol Clin) (PMID 7712642)
4. PubMed: Diagnostic criteria for Werner syndrome based on Japanese nationwide epidemiological survey (PMID 22817610)
5. PubMed: Radiographic presentation of musculoskeletal involvement in Werner syndrome (adult progeria) (PMID 27931782)
6. PubMed: Werner syndrome: quantitative assessment of skin aging (PMID 30122969)

Querverweise